Biomarker in der Gynäkoonkologie (AG Dorn)

Leitung                                                                                                                                                                                

Priv.-Doz. Dr. med. Julia Dorn
Frauenklinik
Technische Universität München
Tel.: (089) 4140-5445
Fax: (089) 4140-4820
E-Mail: julia.dorn@tum.de(link sends e-mail)

Einen ausführlichen Lebenslauf finden sie hier.

Mitarbeiter

      •  Dr. med. Sabine Grill (Ärztin)
      •  Sarah Preis (med. Doktorandin)
      •  Geng Xiaocong (med. Doktorandin)
      •  Liu Yueyang (med. Doktorandin)
      •  Elisabeth Schüren (BTA, Biobank)

Forschungsschwerpunkte

Klinische Relevanz der Kallikrein-ähnlichen Peptidasen (KLKs) bei gynäkologischen Tumoren

Die Familie der Kallikrein-ähnlichen Peptidasen (KLKs) umfasst 15 hoch konservierte Serinproteasen, die als Präproenzyme in den extrazellulären Raum sezerniert werden. KLKs werden in verschiedenen Geweben exprimiert und kontrollieren eine Vielzahl (patho-)physiologischer Prozesse, wie z.B. Regulierung des Blutdrucks, Hautschuppung, neuronale Entwicklung und Aktivierung von Pro-Hormonen. Auch bei der Entstehung und im Verlauf von Tumorerkrankungen sind KLKs beteiligt, so ist beispielsweise KLK3 (Prostata-spezifisches Antigen, PSA) ein wichtiger Biomarker für das Prostatakarzinom. Einige Studien haben gezeigt, dass die verschiedenen KLKs die Karzinogenese sowohl begünstigen als auch eine tumorsuppressorische Funktion ausüben können und durch ihre extrazelluläre proteolytische Aktivität spielen KLKs eine wichtige Rolle bei der Ausbreitung und Metastasierung solider Tumore. Dies macht sie zu interessanten Kandidaten der klinischen Forschung. Erste Ergebnisse in kleineren Fallstudien bestätigen, dass bestimmte KLKs die Prognose sowie das Therapieansprechen bei Brust- und Eierstockkrebs vorhersagen können. Ziel unserer Arbeitsgruppe ist es, umfassende Erkenntnisse zum klinischen Nutzen der KLKs für Brust- und Eierstockkrebspatientinnen zu erlangen. In Zusammenarbeit mit dem Institut für Pathologie der TUM analysieren wir die Expressionsraten von KLK1-KLK15 in Tumorgeweben und korrelieren diese mit klinischen Daten, um maßgebliche Informationen über die klinische Bedeutung dieser neuen potentiellen Biomarker für die Prognose und das  Therapieansprechen der Patientinnen zu gewinnen.

Ausgewählte Publikationen

Geng X, Liu Y, Diersch S, Kotzsch M, Grill S, Weichert W, Kiechle M, Magdolen V, Dorn J. (2017) Clinical relevance of kallikrein-related peptidase 9, 10, 11, and 15 mRNA expression in advanced high-grade serous ovarian cancer. PLoS One. 12(11)

Yang F, Aubele M, Walch A, Gross E, Napieralski R, Zhao S, Ahmed N, Kiechle M, Reuning U, Dorn J, et al. (2017) Tissue kallikrein-related peptidase 4 (KLK4), a novel biomarker in triple-negative breast cancer. Biol Chem. 398(10):1151-1164

Zhao S, Dorn J, Napieralski R, Walch A, Diersch S, Kotzsch M, Ahmed N, Hooper JD, Kiechle M, Schmitt M Magdolen V (2017) Plasmin(ogen) serves as a favourable biomarker for predicition of survival in advanced high-grade serous ovarian cancer. Biol Chem. 398(7):765-773

Ahmed N, Dorn J, Napieralski R, Drecoll, E, Kotzsch M, Goettig P, Zein E, Avril S, Kiechle M, Diamandis EP, Schmitt M, Magdolen V (2016) Clinical relevance of kallikrein-related peptidase 6 (KLK6) and 8 (KLK8) mRNA expression in advanced serous ovarian cancer. Biol Chem 1;397(12):1265-76

Dorn J, Yassouridis A, Walch A, Diamandis EP, Schmitt M, Kiechle M, Wang P, Drecoll E, Schmalfeldt B, Loessner D, Kotzsch M, Magdolen V (2015) Assessment of kallikrein-related peptidase 5 (KLK5) protein expression in tumor tissue of advanced ovarian cancer patients by immunohistochemistry and ELISA: correlation with clinical outcome. Am J Cancer Res 15;6(1):61-70

Dorn J, Bronger H, Kates R, Slotta-Huspenina J, Schmalfeldt B, Kiechle M, Diamandis EP, Soosaipillai A, Schmitt M, Harbeck N (2015) OVSCORE – a validated score to identify ovarian cancer patients not suitable for primary surgery. Oncol Lett 9(1):418-424

Dorn J, Gkazepis A, Kotzsch M, Kremer M, Propping C, Mayer K, Mengele K, Diamandis EP, Kiechle M, Magdolen V, Schmitt M (2014) Clinical value of protein expression of kallikrein-related peptidase 7 (KLK7) in ovarian cancer. Biol Chem 395(1):95-107

Dorn J, Beaufort N, Schmitt M, Diamandis EP, Goettig P, Magdolen V (2014) Function and clinical relevance of kallikrein-related peptidases and other serine proteases in gynecological cancers. Crit Rev Clin Lab Sci 51:63-84

Dorn J, Bayani J, Yousef GM, Yang F, Magdolen V, Kiechle M, Diamandis EP, Schmitt M (2013) Clinical utility of kallikrein-related peptidases (KLK) in urogenital malignancies. Thromb Haemost 110(3):408-22 

Seiz L, Dorn J, Kotzsch M, Walch A, Grebenchtchikov NI, Gkazepis A, Schmalfeldt B, Kiechle M, Bayani J, Diamandis EP, Langer R, Sweep FC, Schmitt M, Magdolen V (2012) Stromal cell-associated expression of kallikrein-related peptidase 6 (KLK6) indicates poor prognosis of ovarian cancer patients. Biol Chem 393(5):391-401

Kotzsch M, Dorn J, Doetzer K, Schmalfeldt B, Krol J, Baretton G, Kiechle M, Schmitt M, Magdolen V (2011) mRNA expression levels of the biological factors uPAR-del4/5, and rab31, displaying prognostic value in breast cancer, are not clinically relevant in advanced ovarian cancer. Biol Chem 392(11):1047-51

Dorn J, Magdolen V, Gkazepis A, Gerte T, Harlozinska A, Sedlaczek P, Diamandis EP, Schuster T, Harbeck N, Kiechle M, Schmitt M (2011) Circulating biomarker tissue kallikrein-related peptidase KLK5 impacts ovarian cancer patients’ survival. Ann Oncol 22(8):1783-90

Dorn J, Harbeck N, Kates R, Gkazepis A, Scorilas A, Soosaipillai A, Diamandis E, Kiechle M, Schmalfeldt B, Schmitt M (2011) Impact of expression differences of kallikrein-related peptidases and of uPA and PAI-1 between primary tumor and omentum metastasis in advanced ovarian cancer. Ann Oncol 22(4):877-83

Dorn J, Schmitt M, Kates R, Schmalfeldt B, Kiechle M, Scorilas A, Diamandis EP, Harbeck N (2007) Primary tumor levels of human tissue kallikreins affect surgical success and survival in ovarian cancer patients. Clin Cancer Res 13: 1742-8

Dorn J, Harbeck N, Kates R, Magdolen V, Grass L, Soosaipillai A, Schmalfeldt B, Diamandis EP, Schmitt M (2006) Disease processes may be reflected by correlations among tissue kallikrein proteases bot not with proteolytic factors uPA and PAI-1 in primary ovarian carcinoma. Biol Chem 387(8):1121-8

Eine vollständige Liste aller Publikationen finden Sie hier(link is external).

Drittmittelförderung

• Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG)
• Kommission für Klinische Forschungsprojekte der TUM (KKF)